俄罗斯总统普京此前当面对以色列总理内塔尼亚胡发出警告，称如果以军再对叙利亚发动越境空袭，驻叙俄军将直接开火将其击落。没曾想以色列竟“偏不信邪”，依然在其后派出战机挑战俄方“底线”。据伊朗Press TV电视台网站9月21日报道，俄空天军战机近日首次从赫梅米姆空军基地起飞拦截入侵叙利亚领空的以色列军机，成功阻止以军趁夜色对大马士革发动的空袭，并一举击落一架来袭军机。俄罗斯“Avia-Pro”航空网站援引军方消息人士报道称，驻叙俄军防空部队当时判断以军战机有威胁甚至袭击赫梅米姆空军基地和塔尔图斯海军基地的可能，因此下令苏-35、苏-30SM等战机从赫梅米姆机场起飞进行拦截。据悉，以军于9月19日深夜出动F-35I等有人驾驶战机和无人机从戈兰高地方向闯入叙利亚南部，企图空袭首都大马士革周边地区的伊朗海外军事基地，这是以军近年来常用的越境空袭攻击路线和战术。驻叙俄军雷达部队在发现异常情况后，迅速通知赫梅米姆空军基地航空兵部队，后者当即起飞至少两架战机对以军机群进行拦截。与此同时，俄军还向叙利亚政府军通报了来袭敌机的相关情报，帮助叙军防空部队做好迎击准备。
最终，叙利亚军队在首次得到俄军直接参战支援的情况下击退了以色列战机的空袭，大马士革及周边地区未遭到任何轰炸。不仅如此，以军一架无人战机还被击中，并坠落在叙境内的Aqraba地区。叙利亚官方媒体仅笼统报道称，叙军在盟友的帮助下击落了以军飞机。“Avia-Pro”网站则进一步披露，是俄军战机开火击落了以军无人机，而且很可能是苏-35而不是苏-30SM战机取得的战果。伊朗媒体经过统计后发现，这是俄罗斯自今年8月以来第四次阻止以色列对叙利亚的空袭，但却是首次出动战机进行拦截，并在行动中向以军飞机开火。这一情况表明俄罗斯在叙利亚的政策再次发生重大变化，从以前仅通过外交渠道警告以色列不要发动越境空袭，转变为直接以军事手段阻止以军行动。俄媒体援引分析认为，在美国与以色列等中东盟友对俄罗斯、叙利亚、伊朗等组成的阵营步步紧逼，无论军事还是外交上施加的压力不断突破极限的背景下，克里姆林宫终于开始在中东展开更强有力反击，包括直接打击美国在当地的头号盟友以色列。
据报道，以色列空军从9月19日至今已有两架无人战机在叙利亚境内被击落，其中一架还挂载了被国际公约禁止使用的集束炸弹。叙利亚官方SANA通讯社援引叙军发言人报道称，叙军已找到所有被击落的以军飞机残骸，并通过媒体向全世界进行了展示。叙利亚外交部发言人则表示，以色列无数次“践踏”国际准则，“侵犯”叙利亚主权，给叙人民造成重大伤亡和财产损失。叙利亚与俄罗斯等盟友绝不会再对这样的行为坐视不理。俄罗斯官方虽未做出新的表态，俄媒体却指出普京此前的警告已是最明确的信号，接下来的事情会由俄军方而不是外交部门完成。
俄媒体进一步分析称，莫斯科目前在叙利亚和伊朗问题上均采取更强硬态度，为的是防止美国铤而走险，直接或推动盟友以军事手段“推翻”俄罗斯的中东盟友政权。