2019年9月19日，第22届全国临床肿瘤学大会暨2019年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在厦门国际会议中心隆重召开！国内外临床肿瘤学领域的专家学者齐聚厦门，共享学术盛宴，会议期间，广东省人民医院的周清教授汇报了替雷利珠单抗在中国非小细胞肺癌和鼻咽癌患者中的疗效。
周清教授
背景
替雷利珠单抗（Tislelizumab）是一种靶向PD-1的高亲和力、高特异性的人源化IgG4型单克隆抗体，经特殊设计的替雷利珠单抗可最大限度地减少与巨噬细胞表面的Fcγ受体结合，减少巨噬细胞对免疫细胞的消耗，避免了可能存在的免疫治疗耐药问题。
与帕博利珠单抗和纳武利尤单抗相比，替雷利珠单抗对PD-1结合具有独特的结合表位，替雷利珠单抗对PD-1的亲和力高于对照抗体，其解离速度分别为帕博利珠单抗和纳武利尤单抗的1/100和1/50。
BGB-A317-102是一项正在进行的I/II期临床研究，评估替雷利珠单抗在实体瘤患者中的疗效，II期推荐剂量为200mg Q3W，II期研究目前入组了黑色素瘤、PD-L1阳性非小细胞肺癌、PD-L1阴性非小细胞肺癌，胃癌，食管鳞状细胞癌，肾细胞癌，尿路上皮癌，MSI-H或dMMR结直肠癌，三阴性乳腺癌、头颈鳞癌、小细胞神经内分泌癌或其他MSI-H/dMMR肿瘤，鼻咽癌（WHO II-III），Child-PughA肝细胞癌各20例患者。
截止2018年12月1日，所有适应证的300例患者均接受了替雷利珠单抗200mg IV Q3W治疗，其中77例（26%）仍在接受治疗。
整个研究的不良事件
在包括所有患者（n=300）的整个研究中，最常见的治疗相关AE为贫血（23%）和AST升高（22%），大多数严重程度≤2，最常见的3级或以上相关AE为GGT升高（4%）、贫血（3%）和AST升高（3%）。研究治疗药物首次给药后，1例胃癌患者出现5级脑水肿，研究者认为可能与替雷利珠单抗相关，患者基线时具有多发脑转移伴周围水肿，死亡前脑转移显著进展。治疗相关不良事件的发生率为≥10%。
所有患者中，最常见的免疫相关不良事件为AST/ALT升高（24%）和高胆红素血症（15%），大多数免疫相关不良事件的严重程度≤2级，常见的3级或以上免疫相关不良事件为GGT升高（4%）和AST/ALT升高（3%），免疫相关不良事件的发生率为＞2%。
I期和II期研究中非小细胞肺癌和鼻咽癌患者的人口统计学和基线特征
在NSCLC和鼻咽癌中的有效性
中位随访9个月时，在56例NSCLC患者中，有10例患者部分缓解，21例患者疾病稳定，21例患者疾病进展，客观缓解率（ORR）为18%，疾病控制率（DCR）为55%，临床获益率（CBR）为52%。中位随访12个月时，在21例鼻咽癌患者中，分别有9例、9例和3例患者达到部分缓解、疾病稳定和疾病进展，ORR、DCR、CBR分别为43%，86%和81%
不论PD-L1表达状态如何，在NSCLC和鼻咽癌中均观察到肿瘤缓解，PD-L1+ NSCLC/PD-L1- NSCLC患者的ORR和DCR分别为17%和50%，19%和58%，PD-L1+/PD-L1- 鼻咽癌患者的ORR和DCR分别为50%和88%， 25%和75%。
在一些既往经多线治疗的NSCLC和鼻咽癌患者中发现，替雷利珠单抗治疗后靶病灶直径综合持久缩小。
目前中位总生存期（OS）尚未达到，与疾病进展或疾病稳定患者相比，达到缓解患者6个月和12个月时的生存率增加。
结论
总患者人群中，本研究中的不良事件与既往研究中观察到的安全性特性一致，严重程度较低。
替雷利珠单抗在晚期NSCLC和鼻咽癌中表现出初步的活性，NSCLC和鼻咽癌的ORR分别为18%和43%，目前仍未达到中位OS，中位无进展生存期分别为4个月和10.4个月。
初步研究支持替雷利珠单抗在晚期NSCLC和鼻咽癌中开展进一步的研究。