武田从日本本土化药企成长为全球性药企，打开了市场天花板，是大部分药企的“老师”。全球化之路有汗水也有欢笑，更多的是高瞻远瞩的布局与一步一个脚印的坚持。
投资国内药企，与武田对照，我们该有哪些启发呢？进入“全球药品玩家俱乐部”——世界的武田
“从中国走向世界”这句口号伴随着我国产业进入全球供应链，我们向全世界提供了大量物美价廉的商品，但是医药行业的全球生意仿佛局限在低附加值的原料药。而作为亚洲最大的药企——日本武田制药，真正实现了进入全球药品玩家俱乐部，可以从支付能力强的欧美市场赚钱。
他山之石，可以攻玉，我国医疗市场与日本有着一定的相似性，武田一路发展过来遇到的问题也可能会是我国药企将面临到的问题。从投资的角度来看，我们要像企业经营者一样，思考到企业将面临的问题，凡事预则立，不预则废。因此，研究思考武田的发展以及未来，对我们投资国内的企业肯定是有帮助的。
世界的武田，之所以这样说，是因为从1980年起武田就开始走向海外，到了2018年底公司业务覆盖了全球主要市场。最直观的是营业收入区域占比，2018财年，日本国内营收占总营收的比例不足40%，而其他40%来自北美地区，20%来自欧洲及新兴市场。如下图1，大约从2007年起，公司营收的半壁来自于海外。
图 1 2006-2018营业收入构成*图片来自于广证恒生研报
武田的业务不仅广，而且大，2019年6月，PharmExec公布了2019全球制药50强，公司排名16。2018-2019年3月，公司实现合并营业（合并了2019年1月-3月夏尔收入）收入20972亿日元，同比增长18.5%，实现合并净利润1091亿日元，同比下降41.6%（主要是减值多800亿，行政费用多890亿）。原武田营收未17880亿日元，同比增长1%，净利润3120亿日元，同比增长67.4%。从营收来看，武田在200亿美金量级，而我国最大的药企恒瑞、天晴等，营收还在40亿美金以下。如图2，为武田1991-2018年营收及净利润情况。
图 2 1991-2018营收情况
逃不开的周期——武田的三大发展阶段
1）50~70年代：原始积累的完成
武田虽然早在1781年就由日本人武田成立，但早期是从事中国与日本汉方药的销售，第一次原始积累是20世纪50-70年代。二战以后日本经济崛起，二十多年的GDP平均增幅约8.5%，国内消费能力强。1961年完成“全民保险”，并不断提高保障水平，药品价格较高，医生也可从处方药中获得较为丰厚的补偿。日本医药市场规模增速快，1970年超过1万亿日元，1980年达到3.48万亿日元。
武田从开始代理跨国产品，再到自主研发药品，上市了日本第一款维生素及系列产品；之后继续引进先进技术，开始进行me-too研发。这个阶段公司充分享受了国内的经济红利，积累了原始利润，但是也已经意识到研发与创新才是未来，开始投入me-too系列产品。
本质上最有利的条件是全国医保与人口老龄化的时间差。医保供给充足，药企自然成长的快。回想我国不也经历了这段美好时光吗，从2005年起，我国推行全民医保、新农合等一系列政策，医保收入快速增长，而那个时候老龄化程度远没有现在高，因此药企们八仙过海各显神通，药物经济学上低效的中药注射剂、辅助用药等产品大行其道。各家企业也都有了一定积累，这与武田很像。但是社会环境是会变化的，一切都有周期，行业黄金时期过了，必然要经历行业弱势。
2）80-90年代：行业弱势中突破发展
80年代日本经济发展仍然较快，但是90年代经济增速放缓，而老龄化严重，医保政策开始控费，且每两年药品降价一次，推动流通改革，降低药占比。这种情况下，武田继续保持高额投入研发，并在国内大量注册me-too药物。期间共上市了7个新药，多为抗生素，这类仿创药虽只在日本国内销售，但是有效的帮助公司应对降价压力，继续获得高利润。在行业弱势中站稳后，公司进一步提升研发能力，开展me-better研制，并且在欧洲与美国建立了许多子公司，为下一阶段发展奠定基础。
这个阶段和我国当前有很大的相似性，老龄化程度加深，经济增速下降，医保控费是最核心的话题。当然与日本渐进式降价不同，我国集采政策是一步到位式降价，两种方法最终的结果是一样的，但是我国的渐进式会体现为品种逐年增加。武田也展示了如何应对——仿创商业价值凸显。
me-too或者me-better药物虽然没有首创药临床价值凸显，但是毕竟是新药，享有专利这个护城河，在市场格局上就有优势。武田的4大仿创药在下一节分析。其实国内现在销售不错的贝达的埃克替尼、康弘的康博西普等都是仿创药。预计未来数年内，仿创药还是有潜力，毕竟是独家，医保压力比仿制药还是要小。
3）2000年之后：国际化驱动走向外延并购。
日本经济增速下滑，医保严格控费抵消了人口老龄化的部分增量，日本国内医药工业产值经历了一段无增长时期。武田虽然保持高投入，但是自研明星产品少，海外市场增长乏力。公司开始选择外延并购，从2005年开始收购了Syrrx、Millennium等制药企业，获得Velcade多个产品专利，2011年收购Nycomed。公司营收不断提升，但是利润起伏很大。并购产生的财务费用等是主要原因。并购的收益很多来自于管理整合、供应链整合等，这里面还是存在很大的不确定性。
值得我们思考的是——自研肯定会遇到瓶颈。从世界上来看，一个新药上市的成本越来越高，这与新靶点、新结构的寻找越来越难有关，也需要基础研究的不断支持。产品是核心——“四大金刚” 成为现金奶牛
1）四大金刚
上一部分提到的仿创具有商业价值，在武田发展历史上很明显。武田大力投入仿创药的结晶主要有四个品种，亮丙瑞林微球、兰索拉唑、坎地沙坦、吡格列酮。这四款产品最高峰2010年贡献近100亿美金的收入。至今亮丙瑞林微球销售额还在10亿美金，这四款产品在当时是大获成功的。
亮丙瑞林。公司1985与雅培合资成立TAP。1989年亮丙瑞林微球剂型在美国上市，交给TAP销售，成为了治疗前列腺癌的金标准，在全球80多个国家销售。上市30多年来，销售额稳定在10亿美元以上。
兰索拉唑。第二代PPI，1991年上市。生物利用度高奥美拉唑30%。2003年销售峰值达43亿美金，目前仍在全球销售。2009年右兰索拉唑缓释胶囊在美国上市。
坎地沙坦。武田研发，与阿斯利康共同开发全球市场。1998年进入美国市场，2007年达到销售高峰，最多在全球70多个国家销售。
吡格列酮。1999年获FDA上市许可，用于2型糖尿病。曾在全球90多个国家销售，2010年达到47亿美元销售巅峰。2014年因不良反应被判罚款60亿美金。逐步退市。
2）当前公司主要产品
在专利到期以后，公司不断通过并购吸收新的产品进入。目前的产品主要集中在胃肠道、抗肿瘤、神经系统及其他。如下图，分别为几个领域产品销售情况。
图 3 胃肠道产品
2018年胃肠道系列合计销售47.34亿美金，多个品种处于上升期。维多珠单抗是公司目前最大的单品。
图 4 抗肿瘤产品
抗肿瘤系列2018年合计销售36.76亿，硼替佐米、亮丙瑞林是主要构成，伊沙佐米、维布妥昔单抗等新药均处于上升期。
图 5 神经系列产品
图 6 其他系列产品
沃替西汀是与灵北联合研发，阿齐沙坦、阿格列汀是me-too药，非布索坦是FDA40年来获批的唯一一个治疗痛风的药物，疗效优于别嘌醇。
3）夏尔产品
公司2018年收购的夏尔主要集中在罕见病领域。下图为其主要产品。
图 7 夏尔产品
整体看来，公司形成规模销售的仍然以专利药为主，最大的品种为维多珠单抗，治疗自身免疫性疾病，增长趋势良好。而沃诺拉赞、替度鲁肽、伊沙佐米、维布妥昔单抗等都处于放量增长期。因此从产品看，未来几年公司的营收还是比较稳定的。
而我国头部企业营收构成仍然是仿制药为主，与武田还是有一定区别。纵观全球大型药企，均以创新药为主要收入，这说明了我们国家的药企还有很大的发展空间。收购夏尔——全球医药行业并购史上的标志性事件
2000年之后，武田研发缺乏重磅品种，与技术瓶颈和研发模式可能都有关系。国
际化增长乏力，因此开始了一系列的外延式并购，至此公司的发展阶段进入资本驱动。如下图，为除夏尔以外的收购情况。
图 8 武田并购历程
对国内巨头来说，虽然市值快速增长，但是和武田的研发投入、营业收入等都有一定差距，尤其是中部企业更是望尘莫及。但是仍然可以学习。
1）重视研发
无论是在国内躺着挣钱的阶段还是行业竞争加剧的阶段，公司的研发费用都很高。1985年，日本国内保护，经济快速发展，公司营收24亿美元，研发投入1.32亿美元，5.5%。现在大部分医药企业也没有这个水平。恒瑞、天晴2019年大概是30亿元人民币，大约是武田90-91年水平。
国内现在me-too红利时期，也会有me-better，临床价值与商业价值并重。
2）并购也是另一条腿
研发收益率下降是必然会发生的事情，无一例外。应对的方法除了继续加大投入接受事实，同时还可以出海并购。技术日新月异，抓住一波浪潮，起码与优秀者在同时跑步。
3）国内市场是第一道瓶颈
日本进入全球医药链是必然的，其国内市场有限而国外市场广阔；中国国内市场巨大，因此先做好国内市场是有很大空间的，但是当企业到一定规模时，如果有好的品种，出海享受世界医药支出红利也是需要的。
4）全球市场才是企业真正天花板
全球me-too时代已经过去，要想在全球市场获得一席之地，真正的创新不可或缺。与全球强者竞争才是大型企业的挑战。
最后总结一句话：国内医药企业还有很长的路要走，市场空间亦超过想象！
作者： 撒哈拉的大耳朵
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